ሴሬብራል ፓልሲ ላለባቸው ልጆች የሞተር ተግባርን ሞዴል ማረጋገጥ.
ሴሬብራል ፓልሲ (ሲፒ) ባለባቸው ልጆች የሞተር ተግባር ሞዴል እድገት አልተመዘገበም። የዚህ ጥናት ዓላማዎች ሲፒ (CP) ባላቸው ሕፃናት ውስጥ የሞተር ተግባርን ሞዴል ሞዴል መመርመር እና ሞዴሉን በመተግበር ለያንዳንዱ 5 የጠቅላላ የሞተር ተግባር ምደባ ሥርዓት (GMFCS) አጠቃላይ የሞተር ተግባር ኩርባዎችን ለመሥራት ነው። ከ586 እስከ 1 ዓመት የሆናቸው ሲፒ ያላቸው 12 ልጆች በኦንታሪዮ፣ ካናዳ የሚኖሩ እና የመልሶ ማቋቋሚያ ማዕከላት የታወቁ 83 ናሙናዎች ተሳትፈዋል። የትምህርት ዓይነቶች የተከፋፈሉት ጂኤምኤፍሲኤስን በመጠቀም ሲሆን የሞተር ተግባር ሞዴል በጠቅላላ የሞተር ተግባር መለኪያ (GMFM) ተለካ። በእድሜ እና በሞተር ተግባር ሞዴል መካከል ያለውን ያልተለመደ ግንኙነት የሚገልጹ ኩርባዎችን ለመሥራት አራት ሞዴሎች ተፈትተዋል. ሁለቱም የገደብ ልኬት (ከፍተኛው የጂኤምኤፍኤም ነጥብ) እና የፍጥነት መለኪያ (ከፍተኛው GMFM ነጥብ የቀረበበት መጠን) የሚለያዩበት ሞዴል ለእያንዳንዱ የGMFCS ደረጃ XNUMX% በGMFM ውጤቶች ልዩነት ላይ ተብራርቷል።
የሃንቲንግተን በሽታ (ኤችዲ) በጂን ኢንኮዲንግ huntingtin ውስጥ ባለው ያልተለመደ የCAG ተደጋጋሚ መስፋፋት ምክንያት ነው። የኤችዲ ሕክምናዎችን ማዳበር በኤችዲ ውስጥ የተስተዋለውን የአካል ጉዳተኝነት እና ክልላዊ የፓቶሎጂን እንደገና የሚያራቡ የእንስሳት ሞዴሎች ቅድመ-ክሊኒካዊ ሙከራዎችን ይጠይቃል። በሙሪን huntingtin ጂን ውስጥ 1 CAG ድግግሞሾችን የያዘ በቺሜሪክ አይጥ/ሰው ኤክስኖን 140 አዲስ የተንኳኳ ኢን ሞተር ኦፍ ኤችዲ አዘጋጅተናል። እነዚህ አይጦች በ1 ወር እድሜያቸው የጨመረው የሎኮሞተር እንቅስቃሴ እና አስተዳደግ አሳይተዋል፣ በመቀጠልም በ4 ወር ሃይፖአክቲቲቲ እና በ1 አመት የመራመጃ ጉድለት። የባህርይ ምልክቶች ከኒውሮፓቶሎጂካል አኖማሊዎች ቀድመው ነበር, ይህም በ 4 ወር እድሜ ላይ ብቻ ኃይለኛ እና ተስፋፍቶ ነበር. እነዚህም ለhuntingtin እና huntingtin የያዙ የኑክሌር እና የኒውሮፒል ስብስቦች በስትሮክ፣ ኒውክሊየስ አኩመንስ እና ኦልፋክቲሪ ቲዩበርክል ውስጥ የታዩትን የኑክሌር ቀለም ያቀፈ ነበር። የሚገርመው፣ ቀደምት የፓቶሎጂ ያላቸው ክልሎች ሁሉም ጥቅጥቅ ያሉ የዶፓሚንጂክ ግብአቶችን ይቀበላሉ፣ ይህም በኤችዲ ፓቶሎጂ ውስጥ ዶፓሚን ሚና የሚጫወተውን ማስረጃ የሚደግፍ ነው።
የፎርማንት ፍሪኩዌንሲ መረጃ ለስዊድን አናባቢዎች ሪፖርት የተደረገው ቋሚ እና ያልተገደበ መንጋጋ ነው። ውጤቶቹን ወደ መስማት በማይችሉ የግብረ-መልስ ዘዴዎች ለመገደብ መለኪያዎች በመጀመሪያው ግሎትታል ምት ላይ ተደርገዋል። ውጤቶቹ እንደሚያመለክቱት ፊዚዮሎጂያዊ ከተፈጥሮ ውጪ የሆኑ የመንጋጋ ክፍተቶች ቢኖሩም፣ ተገዢዎች በተለመደው አናባቢ ልዩነት ውስጥ F ቅጦችን መፍጠር ችለዋል። ውጤቶቹ የሚብራሩት እንደ ቋሚ ማንዲብል አናባቢዎች ማካካሻ መጣጥፎችን የመሳሰሉ በጣም ያልተለመዱ ተግባራትን “በቅጽበት” መማር የሚቻል ነው ምክንያቱም መደበኛ የንግግር ሞተር ፕሮግራሚንግ በእርግጥም ተናጋሪዎች ካለፉት ተመሳሳይ ልምዶች ወይም ተሞክሮ በመነሳት ሳይሆን “ካሳ” ነው ። ከተፈጥሮ ንግግር የተለየ የሞተር ዘዴዎችን ልዩ ሞዴል በመጥራት። ማለትም፣ አድማጭ-ተኮር ግቦችን ለማሳካት በዐውደ-ምህዳር-ስሜታዊ ሁነታ ይሰራል። “አውድ” በመሠረቱ ማለቂያ የሌለው የክስተቶች ክፍል ስለሆነ ፕሮግራሚንግ “ፈጠራ” ወይም ከዚህ በፊት ታይቶ የማያውቅ ሁኔታዎችን ማስተናገድ የሚችል መሆን አለበት።
የአሁኑ ጥናት በአይጥ ውስጥ ያሉ የሞተር ነርቮች ሞዴል ሊባዛ የሚችል የሙከራ መበስበስን ሞዴል ያቀርባል። በአዋቂዎች ወገብ ውስጥ የሆድ ሥሮች መበሳጨት ከስር መውጫው ላይ የሞተር axonዎችን ሞዴል ይሻገራል እና ከ 80 ሳምንታት በኋላ የሞተር ነርቭ ሴሎችን 2% የሞትን ሕዋስ ሞት ያስከትላል ። ይህ ውጤት ክሮማቶሊሲስን ጨምሮ ተከታታይ የተሃድሶ ለውጦችን ይከተላል, የአስተላላፊ ፊኖታይፕ ማጣት እና በፔሪካሪያ ውስጥ የፎስፈረስላይት ኒውሮፊለሮች ክምችት. ወደ ኋላ ተመልሶ ጉዳት በደረሰበት ቦታ ላይ የሚመለመሉት ግላይል ሴሎች ሁለቱንም የማይክሮግሊያ-ተኮር ኤፒቶፖች (በኦክስ-42 የበሽታ መቋቋም አቅም እንደ ምሳሌ) እና ማክሮፋጅ-ተኮር ማርከሮች (ለምሳሌ ED-1 immunoreactivity) ይገልጻሉ። የማክሮፋጅ-ተኮር ጠቋሚዎች በተለይ ለ 7 ቀናት ፖስታክሲቶሚ በጣም ኃይለኛ ይሆናሉ እና የተጎዱ የነርቭ ሴሎች ንቁ phagocytosis ተጨማሪ ማስረጃዎችን ይሰጣሉ። ventral root avulsion የሞተር ነርቭ ሞትን ዘዴዎችን ለመገምገም እና የትሮፊክ ምክንያቶችን እና ሌሎች ወኪሎችን ፍኖታይፕን ለመጠበቅ እና የተረፈውን ህይወት ለማስተዋወቅ ችሎታን ለመፈተሽ በጣም ጠቃሚ ሞዴል ነው።
ሴሬቤልም በእንቅስቃሴዎች መፈጠር ውስጥ ትልቅ ሚና እንደሚጫወት ተጨባጭ ማስረጃዎች አረጋግጠዋል። የሞተር ውፅዓት አስፈላጊ ገጽታ ከውጫዊ ማነቃቂያዎች ወይም ከሌሎች የእንቅስቃሴ አካላት ጋር በተያያዘ ያለው ጊዜ ነው። ቀደም ሲል የተደረጉ ጥናቶች እንደሚያሳዩት ሴሬቤል በእንቅስቃሴዎች ጊዜ ውስጥ ሚና ይጫወታል. እዚህ ላይ ከአስር ሚሊሰከንዶች እስከ ሰከንድ ባለው ጊዜ ውስጥ ጊዜያዊ ምላሾችን ሊያመነጭ በሚችል የሴሬብል ሲናፕቲክ ድርጅት ላይ የተመሰረተ የነርቭ ኔትወርክ ሞዴልን እንገልፃለን። ከቀደምት ሞዴሎች በተቃራኒ፣ ጊዜያዊ ኮድ ማውጣት ከሴሬብል ዑደቶች ተለዋዋጭነት ይወጣል እና በኮንዳክሽን መዘግየቶች ላይ የተመካ አይደለም ፣የተለያዩ የጊዜ ቋሚዎች ያላቸው የንጥረ ነገሮች ድርድር ወይም የንጥረ ነገሮች ብዛት በተለያዩ ድግግሞሽዎች የሚንቀጠቀጡ አይደሉም። በምትኩ፣ ጊዜ የሚመነጨው ቅጽበታዊ ከሆነው የጥራጥሬ ሴል የሕዝብ ቬክተር ነው። በጥራጥሬ-ጎልጊ-ግራኑል ሴል አሉታዊ ግብረመልስ ምክንያት የንቁ የጥራጥሬ ህዋሶች ስብስብ ጊዜ-ተለዋዋጭ ነው።
የአከርካሪ አጥንት ጡንቻ አትሮፊ (ኤስኤምኤ) የሚከሰተው በግብረ-ሰዶማዊ ሚውቴሽን ወይም የ SMN1 ጂን ኢንኮዲንግ የሞተር ነርቭ (SMN) ፕሮቲን መኖርን በመሰረዝ የአልፋ-ሞተር ነርቭ ሴሎችን በመምረጥ ነው። ሰዎች በተለምዶ አንድ ወይም ከዚያ በላይ የSMN2 ጂን ቅጂዎች አሏቸው፣ የኮዲንግ ክልሉ ከSMN1 ጋር ሊመሳሰል ይችላል፣ በስተቀር የነጥብ ሚውቴሽን ከ exon 7 መገንጠል እና በአብዛኛው የማይሰራ SMNDelta7 ፕሮቲን ይፈጥራል። የተዛባ SMN2 ስፔሊንግን የሚቀንሱ መድሃኒቶችን ማሳደግ ለኤስኤምኤ ማራኪ የሕክምና ዘዴ ነው. ስቴሪክ ብሎክ አንቲሴንስ oligonucleotide (AO) በቅርብ ጊዜ ተፈጥሯል የውስጥ ስፕሊስ አፋኝ ንጥረ ነገርን የሚከለክል እና በኤስኤምኤ ታካሚ ፋይብሮብላስትስ ውስጥ የተሻሻለ SMN2 exon 7 ማካተት። እዚህ ላይ፣ የዚህ AO ወቅታዊ የ intracerebventricular (ICV) ማድረስ በአንጎል እና በአከርካሪ ገመድ ላይ የኤስኤምኤን አገላለጽ እንዲጨምር እንዳደረገው እና እስከ 50% ጤናማ የቆሻሻ መጣያ ጓዶች ደረጃ እንደደረሰ እናሳያለን። የእውነተኛ ጊዜ PCR የSMN2 ግልባጮች የሙሉ ርዝመት SMN የ AO-መካከለኛ ጭማሪን አረጋግጠዋል።
በሙከራ ምሳሌ ውስጥ የአንድን ርእሰ ጉዳይ አፈጻጸም ስር ያሉትን ስልቶች ለማብራራት ያለመ የጊዜ እና የስህተት እርማቶች መስመራዊ ሞዴል ተሰርቷል፣ እሱም ተግባሩ የሞተር ድርጊቶችን ተከታታይነት ካለው ቀስቃሽ ቅደም ተከተል ጋር ማመሳሰል ነው። ሞዴሉ ሁለት የስህተት ማስተካከያ ዘዴዎችን ያካትታል: (1) የጊዜ እርማቶች (የተገለበጠ ድግግሞሽ) የምላሾች ቅደም ተከተል; (2) የዚያ ቅደም ተከተል ደረጃ ፈረቃ እርማቶች (የማመሳሰል ስህተት)። በዚህ ጽሑፍ ውስጥ የፊዚዮሎጂያዊ ተቀባይነት ያለው ሞዴል ተለዋዋጮች እና የመነሻ ሁኔታዎች በቋሚ-ግዛት ምላሽ ቅደም ተከተል ላይ ያለው ተፅእኖ እንዲሁም የአምሳያው አፈፃፀም መረጋጋት ተተነተነ። ሞዴሉ ከ 0 እስከ 2 ባለው ክልል ውስጥ ለስህተት እርማት ረብ የተረጋጋ ነው። ከታወቀ ተጨባጭ መረጃ ጋር ማነፃፀር ምክንያታዊ የሆኑ እሴቶች ከ 1 ያነሱ ናቸው የሚለውን ግምት ይደግፋል። በተጨማሪም ከመሠረታዊ መስመራዊ ሞዴል ሌላ አማራጭ ቀርቧል ፣ የማመሳሰል ስህተቱን በርዕሰ-ጉዳይ የማግኘት ሂደት ተብራርቷል ።
ተከታታይ የሞተር ድርጊቶችን ከተከታታይ ማነቃቂያዎች ጋር በማመሳሰል በተሰሩ ተግባራት ውስጥ ለተስተዋሉ በርካታ ክስተቶች የሚይዝ ዝግ ዑደት የጊዜ ሞዴል ቀርቧል። ከቀደምት ሞዴሎች በተቃራኒ የአንድ ርዕሰ-ጉዳይ ማዕከላዊ ነርቭ ሥርዓት (ውስጣዊ ተለዋዋጮች) እና በውጪ ሊለኩ የሚችሉ ተለዋዋጮች ተለይተዋል እና በርካታ ፊዚዮሎጂያዊ ተቀባይነት ያላቸው ውስጣዊ ተለዋዋጮች ተካትተዋል። አምሳያው ለሚቀጥለው የሞተር ትዕዛዝ ጊዜ በሞተር መቆጣጠሪያ ክፍል ውስጥ ጥቅም ላይ የሚውል የማጣቀሻ ክፍተት የሚያመነጨው (ሀ) የውስጥ ጊዜ ጠባቂ መኖሩን ይገምታል; (ለ) ቀደም ሲል ስለተከናወነው የሞተር ድርጊት ጅምር በአንዳንድ የኋላ (ግብረመልስ) መረጃ ላይ የሚመረኮዝ ውስጣዊ (ርዕሰ-ጉዳይ) ማመሳሰል። ባለ ሁለት መንገድ የስህተት ማስተካከያ ዘዴ መላምት ተሰጥቷል፡ (1) የጊዜ (የተገለበጠ ድግግሞሽ) እርማቶች - የማጣቀሻ ክፍተት (ጊዜ) በስራው መጀመሪያ ላይ በ interstimulus-onset interval (ዎች) እና በኋላ ላይ ተስተካክሏል .
የነዳጅ ማበልጸጊያዎች የውሳኔ ሞዴሎች (የሶፍትዌር ምርቶች) በዩኤስ የጭነት ማመላለሻ ተሸካሚዎች እንደ ውጤታማ የነዳጅ ማስተዳደሪያ መሳሪያዎች እየጨመሩ የሚታወቁ ናቸው። የእያንዳንዱን የጭነት መኪና ማቆሚያ የቅርብ ጊዜ የዋጋ መረጃ በመጠቀም እነዚህ ሞዴሎች ለእያንዳንዱ መንገድ ትክክለኛውን የነዳጅ መርሃ ግብር ያሰላሉ፡ (i) የትኛውን የጭነት መኪና ማቆሚያ(ዎች) መጠቀም እና (ii) በተመረጠው የጭነት መኪና ማቆሚያ ላይ ምን ያህል ነዳጅ መግዛት እንደሚቻል ሰ) የነዳጅ ማደያ ወጪን ለመቀነስ። አሁን ባለው ፎርም ግን እነዚህ ሞዴሎች የነዳጅ ወጪን ብቻ ይቀንሳሉ እና በአምሳያው ውሳኔ ተለዋዋጮች የተጎዱትን ሌሎች ወጪዎችን ችላ ይላሉ ወይም አቅልለው ይመለከቱታል። ከአገልግሎት አቅራቢዎች፣ ከጭነት መኪና አሽከርካሪዎች እና ከነዳጅ አመቻች አቅራቢዎች ጋር በተደረገው ቃለ ምልልስ መሰረት፣ ይህ ጽሁፍ በአምሳያው ውሳኔ ተለዋዋጮች የሚነኩ ወጪዎችን ሁሉ የሚያጤን አጠቃላይ የሞተር-ተጓጓዥ ነዳጅ ማመቻቸትን ያቀርባል። የማስመሰል ውጤቶች እንደሚያመለክቱት የታቀደው ሞዴል ከንግድ ነዳጅ ማበልጸጊያዎች ያነሰ የተሽከርካሪዎች የሥራ ማስኬጃ ወጪዎችን ብቻ ሳይሆን ከአሽከርካሪዎች እይታ የበለጠ ተፈላጊ መፍትሄዎችን ይሰጣል።
የሰው ነርቭ ግንድ ሴሎች ውስጠ-ቁልቁል መከተብ ከአከርካሪ አጥንት ጉዳት በኋላ የማገገም ሂደትን ለማበረታታት ተስፋ ሰጪ አቀራረብን ይወክላል። እንዲህ ዓይነቱ ሕክምና የሚከተሉትን ሊያገለግል ይችላል: I) የሆስት ነርቭ ሴሎችን ሕልውና ለማሻሻል trophic ድጋፍ መስጠት; II) የአከርካሪ አጥንት ፓረንቺማ መዋቅራዊ ጥንካሬን ማሻሻል ሲሪንጎሚሊያን በመቀነስ እና ጉዳት በደረሰባቸው አካባቢዎች ጠባሳ; እና III) ከአስተናጋጅ axon፣ ከፊል ኢንተርኔሮኖች እና/ወይም α-motoneurons ጋር ቅብብሎሽ እንዲፈጥሩ የነርቭ ሴሎችን ያቀርባል። እዚህ ላይ የክሊኒካል ደረጃ የሰው ልጅ ሽል የአከርካሪ ገመድ-የተገኘ የነርቭ ግንድ ሕዋሳት (HSSC) intraspinal grafting ያለውን ውጤት አጣዳፊ ከወገቧ (L3) መጭመቂያ ጉዳት አይጥ ሞዴል ውስጥ የነርቭ ተግባር ማግኛ ያለውን ውጤት ለይተናል. የሶስት ወር ሴት ስፕራግ-ዳውሊ አይጦች L3 የአከርካሪ መጭመቂያ ጉዳት ደርሶባቸዋል። ከጉዳት ከሶስት ቀናት በኋላ እንስሳት በዘፈቀደ ተደርገዋል እና የ HSSC፣ የሚዲያ-ብቻ፣ ወይም ምንም አይነት መርፌዎች የውስጣቸው መርፌዎች ተወስደዋል። ሁሉም እንስሳት በታክሮሊመስ፣ mycophenolate mofetil እና methylprednisolone acetate ህዋሶች ከተተከሉበት ቀን ጀምሮ በሽታን የመከላከል አቅማቸው ተከናንበው ለስምንት ሳምንታት ቆይተዋል።
በአይጦች ሞዴል ውስጥ የአከርካሪ ገመድ ጉዳት ከደረሰ በኋላ የ quercetin አስተዳደር ከፍተኛ የሞተር ተግባርን እንዲያገግም እንዳደረገ አሳይተናል። በአከርካሪ አጥንት መጨናነቅ ምክንያት በተመሳሳዩ ሞዴል, አሁን የሕክምናው ቆይታ የሞተር ተግባራትን ከማገገም ጋር እናዛምዳለን. ዘዴዎች፡- ሰባ አራት ወንድ ዊስታር አይጦች ለስምንት የሙከራ ቡድኖች ተመድበዋል። መካከለኛ-ደረት የጀርባ አጥንት ጉዳት በሰባት ቡድኖች እንስሳት ውስጥ ተመርቷል. Quercetin በ 25 ማይክሮሞል ኪ.ግ. ሕክምናው የጀመረው ከጉዳቱ በኋላ ከ 1 ሰዓት በኋላ ነው. የሕክምናው ርዝማኔ ከአንድ መርፌ እስከ 1 ቀናት ድረስ, በቀን ሁለት ወይም ሶስት ጊዜ የመርፌ ድግግሞሾች. የቢቢቢ (ባሶ፣ ቢቲ እና ብሬስናሃን) ውጤቶች ተገኝተዋል እና ጉዳት በደረሰበት ቦታ ላይ የቲሹ ጥበቃ ተተነተነ። ውጤቶች፡ ካልታከሙ ተቆጣጣሪ እንስሳት መካከል አንዳቸውም ለመራመድ የሚያስችል የሞተር ተግባር አላገገሙም። በ10 ወይም በ3 ቀናት ውስጥ quercetin በቀን ሁለት ጊዜ ሲሰጥ፣ 10% ያህሉ እንስሳት በእግር ለመራመድ የሚያስችል በቂ የሞተር ተግባር አገግመዋል።
የተረጋጋ ሁኔታ ትንተና የ Halobacterium salinarum ያለውን ባንዲራ ሞተር (Nutsch et al. [16]) ያለውን ማብሪያ ውስብስብ ለ Kinetic ሞዴል ላይ ተከናውኗል. የስርዓቱ አወንታዊ የመረጋጋት ሁኔታ መኖር እና ልዩነት የተቋቋመው ለምንድነው ቋሚ-ግዛቱ በብቃት ደረጃ ዙሪያ ያተኮረ ነው ፣ ለብርሃን ማነቃቂያዎች ምላሽ መስጠት የሚችልበት የሞተር ሁኔታ። የምላሽ ተቆጣጣሪው CheYP የቋሚ-ግዛት ዋጋ ሲጨምር ቋሚ-ግዛቱ ለምን ወደ ሪፈራሪ ደረጃ እንደሚሸጋገርም ታይቷል። ይህ ሥራ የሞዴል ሒሳባዊ ባህሪያት የተመሰረቱበት በሲስተም ባዮሎጂ ውስጥ የሞዴሊንግ አንዱ ገጽታ ነው።
በአሚዮትሮፊክ ላተራል ስክለሮሲስ (ALS) ውስጥ ያሉ አጠቃላይ የምክንያት መንስኤዎች አሁንም ግልጽ አይደሉም፣ ነገር ግን ኦክሳይድ ውጥረት እንደ አስተዋፅዖ ይታወቃል። በCu/Zn superoxide dismutase 1 (SOD-1) ውስጥ ያለው ሚውቴሽን፣ ከቤተሰብ ALS ጋር የተቆራኘ፣ ሰፊ የኦክሳይድ ጉዳትን ያበረታታል። አይጦችን የሚገልጹ G93A mutant human SOD-1 አይጦች የ ALS ባህሪያትን ብዙ የፓቶሎጂ ለውጦች ያሳያሉ ስለዚህም ለህክምና እድገት ጠቃሚ ናቸው። ከ S-adenosyl methionine (SAM) ጋር የአመጋገብ ማሟያ ከእድሜ ጋር በተያያዙ የግንዛቤ ፓቶሎጂ ውስጥ በመዳፊት ሞዴሎች ውስጥ በርካታ የነርቭ መከላከያ ውጤቶችን ሰጥቷል። የSAM ማሟያ አይጥ-የሚውቴሽን የሰው SOD-SAM በ2-3 ሳምንታት ዘግይቶ በሚመጣው በሽታ ላይ የሞተር ነርቭ ፓቶሎጂ ሂደት ላይ ተጽዕኖ ሊያሳድር እንደሚችል እዚህ መርምረናል። SAM በተጨማሪም በእነዚህ አይጦች እና በኤኤልኤስ ውስጥ የነርቭ መበላሸት ምልክቶችን ዘግይቷል፣ ይህም የሞተር ነርቮች መጥፋትን መከላከል፣ እና ግሊሲስን፣ SOD-1 ውህደትን፣ ፕሮቲንን መቀነስን ጨምሮ።
በ SOD1 transgenic mouse ሞዴል አሚዮትሮፊክ ላተራል ስክለሮሲስ (ALS) ውስጥ የቅድመ-ምልክት ምልክት የሞተር ክፍል መጥፋት ኤሌክትሮሚዮግራፊያዊ ትንታኔዎች እንደ መጀመሪያው እና የጊዜ ሂደት ተቃራኒ ግኝቶችን ሰጥተዋል። የአይጦቹን የህይወት ዘመኖች በሙሉ የሞተር አሃድ ቁጥር እና መጠንን ለማወቅ የሂንድሊብ ጡንቻ እና የሞተር ክፍል isometric ኃይሎችን መዝግበናል። በፈጣን-twitch tibialis anterior፣ extensor digitorum longus እና medial gastrocnemius ጡንቻዎች ላይ ያሉ የሞተር አሃድ ቁጥሮች ከ40 ቀን እድሜያቸው ቀንሰዋል፣ 50 ቀናት በፊት ግልፅ ምልክቶች እና የሞተር አውሮፕላኖች ማጣት። በቀስታ በሚወዛወዝ የሶልየስ ጡንቻ ውስጥ ካሉ ግልጽ ምልክቶች በኋላ የሞተር አሃድ ቁጥሮች ወድቀዋል። የጡንቻ ኃይሎች ከሞተር አሃድ ቁጥሮች ጋር በትይዩ ቀንሰዋል፣ ይህም በመብቀል ትንሽ ወይም ምንም ተግባራዊ ማካካሻ ያሳያል። ቀደምት ጡንቻ-ተኮር ማሽቆልቆል የተከሰተው ትላልቅና ፈጣን የሞተር አሃዶች በትላልቅ ሞቶኒዩሮኖች በመመረጣቸው ተመራጭ ተጋላጭነት ነው። ትላልቅ ሞተሮኖች በ ALS ውስጥ በጣም የተጋለጡ ሲሆኑ ከጀርባው የሚሞቱ ምልክቶች ከመታየታቸው በፊት ይከሰታሉ። የሞተርኖኖች መጠን፣ አክሰኖቻቸው እና የሞተር አሃዳቸው መጠን አስፈላጊ ናቸው ብለን መደምደም እንችላለን።
የሽንት አለመቆጣጠር በዋነኛነት በዕድሜ የገፉ ግለሰቦችን የሚያጠቃ የተዳከመ ሁኔታ ነው። አንዱ ዋና ዘዴ የስትሮይድ uretral sphincter ከተዛመደ ፋይብሮሲስ ጋር ሥር የሰደደ የመርሳት ችግር ያስከትላል። ደራሲዎቹ የጡንቻ ቀዳማዊ ህዋሶች (MPC) እጣ ፈንታን መርምረዋል ወደ striated urethral shincter ጉዳት ሞዴል ውስጥ በመርፌ የሳንባ ምች እጥረት ሂስቶፓዮሎጂያዊ ለውጦችን ይፈጥራል። በእድሜ የገፉ የወንድ አይጦች የስትሪትራል uretral sphincter በኤሌክትሮኮግላይዜሽን ተጎድቷል። MPC ከሊም ማይፋይበር ኤክስፕላንት ተለይተዋል፣ ትራንስጂን ኢንኮዲንግ ቤታ-ጋላክቶሲዳሴን በተሸከመ adenovirus ተለክፈዋል፣ እና ጉዳት ከደረሰ ከ37 ቀናት በኋላ በዚሁ እንስሳ አከርካሪ ውስጥ ተወጉ። ስለ ስፊንክተር ተግባር እና የሞተር አሃዶች መፈጠርን ለመገምገም ከተከተቡ ከ5 እና ከ30 ቀናት በኋላ እንስሳት ተገድለዋል። Electrocoagulation ሁለቱም sphincteric myofibers እና የነርቭ መጋጠሚያዎች መካከል የማይቀለበስ ጥፋት አስከትሏል, የተጎዳው sphincter ተግባራዊ አለመቻል ጋር የፊኛ ግፊት መጨመር ለማቆየት; ከ 1 ወር በኋላ እየመነመኑ እና ፋይብሮሲስ ይከሰታሉ.
የልጅነት ሞተር ነርቭ በሽታ የአከርካሪ አጥንት ጡንቻ አትሮፊ (ኤስኤምኤ) የሚከሰተው የሰርቫይቫል ሞተር ነርቭ (SMN) ዘረ-መል (ጅን) መግለጫ በመቀነሱ ነው። ቀደም ሲል የ in vitro ሞዴል ስርዓቶችን እና ዝቅተኛ ህዋሳትን በመጠቀም የተደረጉ ጥናቶች እንደሚያመለክቱት ዝቅተኛ የ Smn ፕሮቲን ዝቅተኛ የሞተር ነርቮች የቅድመ ወሊድ እድገት ሂደቶችን እንደሚያስተጓጉል, የነርቭ ውጣ ውረድ, የአክሰን ቅርንጫፍ እና የኒውሮሞስኩላር ትስስር ላይ ተጽእኖ ያሳድራል. እነዚህ የእድገት መንገዶች በአጥቢ አጥቢ ኒውሮሞስኩላር ስርዓት ውስጥ በተመረጡ ተጋላጭነት እና ፓቶሎጂ ውስጥ ምን ያህል አስተዋፅኦ እንደሚያበረክቱ ግልጽ አይደለም. እዚህ ፣ በ Smn (-/-) ውስጥ ፣ የኤስኤምኤን 2 አይጦች ፣ የከባድ ኤስኤምኤ ሞዴል በተለየ ተጋላጭ በሆኑ የሞተር ነርቭ ሴሎች ውስጥ የኒውሮሞስኩላር ግንኙነት ቅድመ-ምልክት እድገትን መርምረናል። የተቀነሰ የ Smn ደረጃዎች በተጋላጭም ሆነ በተረጋጋ የሞተር አሃዶች ውስጥ የቅድመ-ምልክት እድገት morphological ተዛምዶዎች ላይ ምንም ሊታወቅ የሚችል ውጤት እንደሌላቸው እናሳያለን ፣ ይህ የሚያሳየው ያልተለመዱ የቅድመ-ምልክት የእድገት ሂደቶች ለቀጣይ የፓቶሎጂ ለውጦች ቅድመ ሁኔታ ሊሆኑ አይችሉም።
የዚህ ጥናት ዋና መላምት ሳል የሞተር ንድፍ የሚመረተው ቢያንስ በከፊል በሜዲካልላር የመተንፈሻ ነርቭ ኔትዎርክ አማካኝነት ከ "ሳል" እና የ pulmonary stretch receptor relay neurons በኒውክሊየስ ትራክተስ solitarii ውስጥ ለሚመጡ ግብአቶች ምላሽ ነው. ከኒውክሊየስ ትራክተስ solitarii እስከ ventrolateral medullary የመተንፈሻ ነርቭ ሴሎች የታቀዱ ግንኙነቶች የተከፋፈለው የኔትወርክ ሞዴል የኮምፒዩተር ማስመሰያዎች እንደ ሳል አነሳሽ እና ጊዜያዊ ሞተር ዘይቤዎችን ፈጠሩ። ከተለያዩ የ"አይነት" የነርቭ ሴሎች (I-DRIVER, I-AUG, I-DEC, E-AUG እና E-DEC) የተገመቱ ምላሾች ከሲሙሌሽን የተገኙ ምላሾች በ vivo ተፈትነዋል። በተግባራዊ ተለይተው የሚታወቁ የመተንፈሻ-የተስተካከሉ የነርቭ ሴሎች ትይዩ እና ተከታታይ ምላሾች በሐሰተኛ ሳል ወቅት በተቀነሰ፣ ሽባ፣ አየር በተነጠቁ ድመቶች ውስጥ ክትትል ይደረግባቸዋል። በፍሬኒክ እና ወገብ ነርቮች ውስጥ ያሉ የማሳል መሰል ቅርጾች የተፈጠሩት በሜካኒካል ማነቃቂያ የውስጠኛው ትራክት ውስጥ ነው። በልብ ወለድ ሳል ወቅት በአብዛኛዎቹ የመተንፈሻ የነርቭ ሴሎች ውስጥ የተለወጡ የፈሳሽ ቅጦች ይለካሉ።
የአውቶሶማል ሪሴሲቭ ሚውቴሽን mnd2 ቀደም ብሎ የጀመረው የሞተር ነርቭ በሽታ በፍጥነት እየተባባሰ በሚሄድ ሽባ፣ በከባድ የጡንቻ ብክነት፣ የቲሞስ እና ስፕሊን መቀልበስ እና ከ 40 ቀናት በፊት ሞት ያስከትላል። mnd2 ወደ መዳፊት ክሮሞዞም 6 በጂን ቅደም ተከተል ተቀርጿል፡ ሴንትሮሜር-Tcrb-ላይ-2-Sftp-3-D6Mit4-mnd2-D6Mit6፣ D6Mit9-D6Rck132-Raf-1፣ D6Mit11-D6Mit12-D6Mit14. mnd2 በሰው ክሮሞሶም 2p12-p13 ላይ ሆሞሎጅ ያለው በተጠበቀ የግንኙነት ቡድን ውስጥ ይገኛል። በግብረ-ሰዶማዊነት የተጠቁ እንስሳት የአከርካሪ ሞተር ነርቮች ያበጡ እና በደካማ ቀለም ያበጡ ናቸው, እና ኤሌክትሮሚዮግራፊ የጡንቻን የመጥፋት ባህሪ ድንገተኛ እንቅስቃሴ አሳይቷል. ማይሊን ቀለም በኒውራክሲስ ውስጥ ሁሉ የተለመደ ነበር። ክሊኒካዊ ምልከታዎቹ ከታችኛው የሞተር ነርቭ ተግባር ዋና መዛባት ጋር ይጣጣማሉ። ይህ አዲስ የእንስሳት ሞዴል ለሞተር ነርቭ በሽታ ተጠያቂ የሆነውን የጄኔቲክ ጉድለት ለመለየት እና ለአዳዲስ ሕክምናዎች ግምገማ ጠቃሚ ይሆናል.
የፓርኪንሰን በሽታ (ፒዲ) እንደ መንቀጥቀጥ፣ አኪንሲያ እና ግትርነት ያሉ የሞተር ድክመቶችን የሚያሳይ የተለመደ የነርቭ በሽታ ነው። አሁን ባለው ጥናት፣ በ1-ሜቲኤል-4-ፊኒል-1,2,3,6፣57፣6፣10-tetrahydropyridine (MPTP) በተፈጠረ ፓርኪንሰኒዝም ውስጥ የሞተር አካል ጉዳትን ለማጥናት ዋና-ምርመራን እንደ አንድ የባህሪ ቁጥጥር ዘዴዎች መጠቀም ይቻል እንደሆነ መርምረናል። ሁለት የመዳፊት ዝርያዎች፣ Balb/c እና C20BL/30። አይጦች በተለያዩ የMPTP መጠን (16፣ 30 እና 3 mg/kg፣ ሁለት ጊዜ፣ በ57 ሰአት ልዩነት) ታክመዋል እና በመጀመሪያው የMPTP መርፌ በሦስተኛው ቀን የዋና ሙከራ ተደርገዋል። በኤምፒቲፒ የተፈጠረ መንቀጥቀጥ በ 6 ደቂቃ ውስጥ ክትትል ተደርጎበታል, እና akinesia እና ግትርነት የተገነቡት ከሁለተኛው MPTP ህክምና በኋላ ከ 57 ሰዓታት በኋላ ነው. የሚመረተው መንቀጥቀጥ እና akinesia በመጠን ላይ የተመሰረተ እና የንዝረቱ ጥንካሬ በተጠኑት ሁለት የአይጥ ዝርያዎች ውስጥ ሲወዳደር በ C6BL/XNUMX ያለው የኋለኛው ምላሽ በባልብ/ሲ ከሚታየው ያነሰ ነበር። በባልብ/ሲ አይጦች ውስጥ የሚታየው ግትርነት በመጠን ላይ የተመሰረተ ነው፣ ነገር ግን በCXNUMXBL/XNUMX አይደለም።
የተለያዩ መረጃዎች እንደሚያሳዩት አሚዮትሮፊክ ላተራል ስክለሮሲስ (ALS) የሞተር ነርቭን ተግባርን እየመረጠ እንደሚጎዳ፣ ነገር ግን በኤል ኤስ ውስጥ ያሉ ነጠላ የሞተር ነርቮች ኤሌክትሮፊዚዮሎጂያዊ ለውጦች አሁንም መመዝገብ አለባቸው። አሁን ባለው ሥራ ውስጥ የሞተር ነርቮች መነቃቃት በኩ, ዜን ሱፐር ኦክሳይድ dismutase (Gly 93→Ala) ውስጥ ካለው ሚውቴሽን ጋር በተዛመደ የ ALS የቤተሰብ ቅርጽ ባለው ትራንስጄኒክ መዳፊት ሞዴል ተፈትኗል። በትራንስጀኒክ አይጥ ሞተር ነርቭ ሴሎች ውስጥ ያለው የሽፋን እምቅ አቅም ያላቸው የፔች-ክላምፕ ቅጂዎች እንደሚያሳዩት ከቁጥጥር አይጥ ነርቭ ሴሎች ጋር ሲነፃፀሩ በድግግሞሽ እና በአጭር ጊዜ የሚተኮሱ ናቸው። የእነዚህ የነርቭ ሴሎች ተገብሮ ሽፋን ባህሪያት ግን አቻ ነበሩ። እንደነዚህ ያሉ ውጤቶች እንደሚያሳዩት የተለወጠ የሞተር ነርቭ መነቃቃት ከ ALS ጋር የተያያዘ ሚውቴሽን ጋር አብሮ የሚሄድ እና ለበሽታው መከሰት አስተዋጽኦ ሊያደርግ ይችላል.
የሕዋስ መተካት ሕክምና የሞተር ነርቭ በሽታን ጨምሮ ለብዙ በሽታዎች ሕክምና ተብሎ በሰፊው ቀርቧል። የተለያዩ ለጋሽ ህዋሶች ከአጥንት መቅኒ እና ከፅንሱ የአከርካሪ ገመድ ተለይተው የሚዘጋጁ ዝግጅቶችን ጨምሮ ለህክምና ተፈትነዋል። ሌላው የሕዋስ ምንጭ ሰርቶሊ ሴሎች በስኳር በሽታ፣ በፓርኪንሰን በሽታ እና በሃንቲንግተን በሽታ አምሳያዎች በተሳካ ሁኔታ ጥቅም ላይ ውለዋል። የእነዚህ ሴሎች የሳይቶፕሮቴክቲቭ ፕሮቲኖችን የማውጣት ችሎታ እና እንደ 'ነርስ ሴሎች' የሚጫወቱት ሚና በሴሎች ውስጥ ያሉ ሌሎች የሕዋስ ዓይነቶችን ተግባር የሚደግፉ እንደ ነርቭ መከላከያ ህዋሶች ሊሆኑ እንደሚችሉ ይጠቁማሉ። የአሁኑ ጥናት በአሚዮትሮፊክ ላተራል ስክለሮሲስ በሽታ አምሳያ ውስጥ የሞተር ነርቭ ሴሎችን ለመከላከል በአከርካሪ አጥንት ክፍል ውስጥ የሰርቶሊ ሴሎችን ችሎታ ይመረምራል። 93 ትራንስጀኒክ አይጦች የሚውቴሽን (G1A) የሰው Cu-Zn ሱፐርኦክሳይድ dismutase (SOD4) ክሊኒካዊ ምልክቶች ከመጀመራቸው በፊት በሰርቶሊ የበለፀጉ የ testicular ሕዋሳት በአንድ-ጎን የሆነ የአከርካሪ መርፌ ወስደዋል ወደ L5-L1 ventral horn (105×XNUMX ሴል ድምር)። .
አዲስ የተሻሻለ የባክቴሪያ አርቲፊሻል ክሮሞዞም ትራንስጀኒክ አይጥ ሞዴል (BACHD) የኤችዲ ፍኖታዊ ባህሪያትን በብዛት ከኒውሮፒል ጋር የተገናኘ የፕሮቲን ውህደትን እና ተራማጅ የሞተር እክልን በተመረጡ ኒውሮዳጄኔሬቲቭ ፓቶሎጂን ይጨምራል። በ BACHD አይጦች ውስጥ የሞተር ፓቶሎጂ ቀደም ብሎ የሞተር ችግር ታይቷል. ስለዚህ በፒራሚዳል ሴሎች እና በ BACHD አይጦች ላይ ላዩን የሞተር ኮርቴክስ ኢንተርኔሮንስ ውስጥ የሲናፕቲክ ፓቶሎጂ እድገትን መርምረናል። ባለሙሉ ሴል ጠጋኝ ክላምፕ ቅጂዎች በንብርብ 2/3 የመጀመሪያ ደረጃ የሞተር ኮርቲካል ፒራሚዳል ሴሎች እና ፓርቫልቡሚን ኢንተርኔሮንስ ከ BACHD አይጦች በ 3 ወራት ውስጥ ተካሂደዋል, አይጦቹ ቀላል የሞተር ችግርን ማሳየት ሲጀምሩ እና በ 6 ወራት ውስጥ, የሞተር እንቅስቃሴው በጣም ከባድ በሚሆንበት ጊዜ. .
የሞተር ነርቭ መበላሸት ሚውቴሽን (Mnd) በአይጦች ውስጥ የላይኛው እና የታችኛው የሞተር ነርቮች ዘግይቶ ጅምር እድገትን ያስከትላል። የMnd/Mnd ፍኖተ-ዓይነቶችን ከ+/Mnd አይጥ የሚለዩ የዘረመል እና የአካባቢ ሁኔታዎችን ካቋቋሙ በኋላ፣ Mnd endogenous retroviruses እንደ ማርከር በመጠቀም ወደ ፕሮክሲማል Chr 8 ተቀርጿል። የካርታው ቦታ ከተጨማሪ ፖሊሞፈርፊክ ጠቋሚዎች ጋር ተረጋግጧል። ከኤምኤንድ ጋር በተያያዘ የሪትሮቫይራል ጠቋሚዎችን መለያየትን ለመከተል ጥቅም ላይ የዋለው ከኤኬአር/ጄ ውጥረቱ ጋር ያለው መሻገሪያ/ኢንተርክሮስ ማጣመጃዎች እንዲሁም የጊዜ ውጤት መኖሩን አሳይተዋል። ከተጎዱት Mnd/Mnd F2 ዘሮች ውስጥ አንድ አራተኛ የሚሆኑት የተፋጠነ በሽታ አሳይተዋል። የMnd mouse ሞዴል በእንስሳትም ሆነ በሰዎች የነርቭ በሽታ ጅምር ላይ እና የተወሰነ የነርቭ መበስበስን የሚነኩ ዘዴዎችን ማጥናት መፍቀድ አለበት።
የሞተር ነርቭን-ተኮር ፍኖታይፕን ለመምሰል የሰው ሴል የአከርካሪ ጡንቻ አትሮፊ (SMA) ሞዴሎችን ማቋቋም የዚህን አስከፊ በሽታ መንስኤ ለመረዳት ቁልፉን ይይዛል። እዚህ፣ በሽታን የሚወስን ጂን፣ ሰርቫይቫል ሞተር ነርቭ (SMN)፣ በሰዎች ፅንስ ሴል ሴሎች (hESCs) ውስጥ በማንኳኳት የኤስኤምኤ የቅርብ ተወካይ የሕዋስ ሞዴል አዘጋጅተናል። ከዚህ የሕዋስ ሞዴል ጋር ያደረግነው ጥናት እንደሚያሳየው የኤስኤምኤን መውደቅ የነርቭ ኢንዳክሽን ወይም የአከርካሪ ሞተር ነርቮች የመጀመሪያ መግለጫ ላይ ጣልቃ እንደማይገባ አሳይቷል። በተለይም የአከርካሪ ሞተር ነርቮች አክሶናል መውጣት በከፍተኛ ሁኔታ ተዳክሟል እና እነዚህ በሽታ አምሳያ ነርቮች ከጊዜ በኋላ መበስበስ ጀመሩ። በተጨማሪም እነዚህ የበሽታ ፍኖታይፕስ የተከሰቱት በSMN-Full length (SMN-FL) ነው ነገር ግን SMN-Delta 7 (የሌለው ኤክሶን 7) ተንኳኳ ሳይሆን ለአከርካሪ ሞተር ነርቮች ብቻ የተወሰነ ነው። የኤስኤምኤን-ኤፍኤልን አገላለጽ ወደነበረበት መመለስ የተወሰኑ የአክሶናል ጉድለቶችን እና የሞተር ነርቭ መጥፋትን ጨምሮ ሁሉንም የበሽታውን ፍኖታይፕስ ሙሉ በሙሉ አሻሽሏል። በመጨረሻም፣ የSMN-FL መውደቅ ከልክ ያለፈ ማይቶኮንድሪያል ኦክሳይድ ውጥረት አስከትሏል።
